“坚-持生产力”标准主题第二阶段:
生产关系一定要适应“生产力”发展的状况。
一、男性不育诊治概述
1、不育:
夫妻双方未采取避孕措施,性生活有足够频度,一年内女方仍未受孕。(世界卫生组织,WHO)
2、流行病学和病因学
大约15%的夫妇因婚后1年不孕求医。夫妇约1/8在一胎,1/6在二胎时有生育问题。不育问题对男女双方的影响都较大。
不育约50%为男方因素,有精液异常。如果女方生育力强,会部分弥补男方生育力的不足。因此,对于男性不育患者,还需考虑夫妇双方是否都有生育力下降问题。
男性生育力下降的原因主要包括先天性和获得性泌尿生殖道畸形,恶性肿瘤;生殖道感染,阴囊温度升高(精索静脉曲张),内分泌紊乱,基因缺陷和免疫因素等。
但是,有高达30-40%的男性不育患者,找不到确切原因(特发性男性不育)。这些患者,并无特别病史,体检、内分泌学,基因生物学检查结果也均正常,而精液检查异常。其可能原因包括:内分泌功能紊乱、环境污染、活性氧损伤,以及基因或后天异常等
3、不育主要预后因素
病史长短;
原发还是继发;
精液分析;
女方年龄和生育力。
对于发生少精子症,女方2年内的受孕率为27%。辅助技术生育中,女方年龄是最重要的参数。
以25岁女性生育力为%计
35岁约50%
38岁25%
40岁可能5%
然而当前许多女性都是完成学业并工作后才能考虑生育。
4、推荐方案级别
为了明确不育病因,夫妇双方应同时检查;C
对男性不育诊治时,必须考虑到女方生育力,因为可能会决定最终结果;B
泌尿男科医生应对所有不育和精液质量有下降的患者详细检查,明确有无泌尿生殖系畸形。要做出明确诊断归类(包括特发性),以制订合理的治疗方案(药物、手术或辅助生殖技术)。C
5.关键检查项目
1、精液分析
异常时(表3),采集病史和检查必须详细。
参照(WHO)人类精液和精子-宫颈粘液相互作用实验手册(第五版,年),要做到项目完整、操作规范。
2、诊断精液异常标准
根据WHO标准,精液分析正常者,只需一次检查。
如果精液分析两次都异常,则需作进一步男科检查。
少精(1.5×/ml)、弱精(精子总活力32%)和畸形精子症(严格标准下正常形态的精子4%)的区别十分重要。但很多情况是这三种状态并存,称为少弱畸形精子综合征(OAT)。在特殊的OAT综合征(万精子/ml),如少精子症患者,很可能有精道梗阻和基因缺陷。
二、原发性生精功能障碍(睾丸因素)
1、定义
因睾丸功能不全导致生精功能障碍。为最常见类型。不同于各种下丘脑、垂体疾病(睾丸前因素)和精道梗阻(睾丸后因素)所致的生精功能改变。
2、病因
先天性因素
无睾症
睾丸发育不良、隐睾症
基因缺陷如染色体,Y性染色体缺失
后天性因素
外伤、睾丸扭转
睾丸肿瘤
炎症。如腮腺炎性睾丸炎;
外源性损害如射线、细胞毒药物,高温等;
全身性疾病(肝硬化、肾功能衰竭)
精索静脉曲张
影响睾丸血供的手术
特发性
3.检查
常规检查主要包括精液检查和性激素测定,特殊检查视具体情况而定:
1)精液检查
非梗阻性无精子症患者的精液量一般正常,多次离心后未找到精子才能下结论。离心力g(g为离心计量单位,不同于转速),15分钟后将所有精液小滴置于相衬光学显微镜(倍)下仔细查找。所有标本都在染色后再行镜下检查。
(RCF(相对离心力)=1.×10-5×转速2×离心半径(cm)
RCF单位g。g相当于离心力为的日常地心引力的倍。
转速单位为转/分)
2)性激素测定
促性腺激素分泌过多,血FSH(促卵泡激素)和LH(黄体生成素)升高,而有时睾酮水平低。FSH水平和精原细胞数相关。当精原细胞缺失或明显减少时,FSH一般会上升;而当精原细胞数量正常,精母细胞或精子细胞成熟受阻时,血FSH一般仍在正常范围。因此,对于具体患者来说,其FSH水平不能准确预测生精功能。因为在精子成熟障碍时,FSH值和睾丸大小可以在正常范围,而实际上仍发生无精子症。
3)睾丸活检
适用于无精子症患者。
对于非梗阻性无精子症(NOA),要求ICSI(卵胞浆内单精子显微注射)的患者,在睾丸活检同时作行取精术。
精子在曲细精管局灶性存在。在NOA患者,睾丸中某一点能检及到精子,并用于ICSI治疗的机率约50%。因此大多学者认为,活检时应多点、不同位置获取标本。睾丸活检的病理发现,能很好地预测取得成熟精子及ICSI的成功率。
(注:诊断性睾丸取精术种类
1)开放活检术
2)经皮睾丸活检术
3)睾丸细针抽吸术
其他:显微外科睾丸切开取精术等。
摘录于《中国男科疾病诊断治疗指南》P17-18)
若存在完全的Y染色体AZFa和AZFb基因微缺失,则禁忌手术取精。因为获精的成功率几乎为零。
较之传统方法,显微外科睾丸切开取精术,增加了成功率,更适合于严重NOA患者。在唯睾丸支持细胞(Sertoli,滋养细胞)综合征,有因此而成功取精的报道。
目前尚不能根据FSH、抑制素B和睾丸容积的具体值来预测取精的成功率。
NOA的ICSI结果不如梗阻性无精子症,二者的胎儿出生率分别为19%、28%。
借助ICSI技术的受精率和着床率相对较低。
另一方面,大样本队列研究显示,借助ICSI技术的新生儿,在出生参数、主要病变和染色体畸变发生率等方面,与射精获取精受孕结果没有明显区别。
结论(循证水平)
1)在生精功能损害时,一般伴有血FSH升高。3
2)NOA精子获取率达50%。2a
3)在NOA患者,睾丸活检有精子,则受孕率和活胎率为30-50%。3
推荐方案级别(A/B/C)
(1)患者睾丸取精术前要予遗传学咨询。A
(2)睾丸活检是同时进行组织学诊断和取精的最佳方法。获取的精子在冷冻后可用于ICSI(卵胞浆内单精子显微注射)治疗。A
(3)在NOA患者,采取睾丸活检取法,应用新鲜或冷冻精子作ICSI是唯一治疗选择。A
(4)在NOA患者中,睾丸活检获取的精子冷冻后可用于ICSI治疗。A
(5)在NOA患者,睾丸显微外科技术和多点活检取精可增加成功率。A
未完待续
(翻译整理:浙大一院泌尿外科方丹波
绿字为译者附注部分)
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