罕见病目录卡尔曼综合征
卡尔曼综合征（Kallmannsyndrome,下文称KS）也称卡尔曼氏综合症，是一种遗传疾病，是由于促性腺激素释放激素（GnRH）缺乏，进而引起先天性低促性腺激素性性腺功能减退（CHH），嗅觉缺陷，或嗅觉发育不全的疾病。卡尔曼综合征的临床表型和遗传方式各异，需要我们仔细甄别。
卡尔曼综合征的表型一般来说，卡尔曼综合征患者多是在青春期的性发育异常，才开始就诊。实际上很多男性患者在婴幼儿时期就已经有一些隐睾，小阴茎，如果不加以干预，患者成年后可能还伴有骨密度低，肌肉量少，小睾丸，勃起障碍，性欲低下以及不育等表型。而女性患者可能会有闭经（也有月经正常的女性患者），伴有或者不伴有乳房发育不良。少数患者会有肾发育不良，听力受损，唇裂或腭裂，牙齿发育异常等表型。
表1：卡尔曼综合征的主要表型，参考自MalaCards
卡尔曼综合征的遗传方式流行病学研究表明，卡尔曼综合征男性发病率约为八千分之一，女性发病率是男性的五分之一，约为四万分之一。卡尔曼综合征的临床表型和遗传方式多样，在OMIM数据库中，有18个词条记载着不同型的卡尔曼综合征。遗传方式包括：常染色体隐性遗传，常染色体显性遗传，伴X染色体隐性遗传，发病年龄分布于儿童期和成年期。
目前大多数报道的卡尔曼综合征多是散发病例，但也有家族性发病的报道。目前已知的卡尔曼综合征的致病基因包括：X连锁隐性遗传的KAL1（Xp.3），常染色体隐性遗传的FGFR1（8p1），FGF8（10q5-q6），CHD7（8q1.），SOX10（q13.1），以及常染色体隐性遗传的PROKR（0p1.3）和PROK（3p1.1）。当然，目前还有一些怀疑与卡尔曼综合征相关的基因，比如SEMA3A，但是需要更多的研究证据来证明它和卡尔曼综合征之间的关联。
卡尔曼综合征的诊断方法卡尔曼综合征的诊断方法包括通常包括激素水平评估，包括性类固醇，性腺肽和垂体促性腺激素水平，以及嗅觉功能检查。利用MRI对幼儿的嗅球进行形态学分析，可以帮助及早发现、诊断卡尔曼综合征。而基因检测则可以明确致病基因，以便提前干预，防止KS患者成年后不育。
另外，如果是KS患者的致病基因是FGFR1，FGF8，KAL1或CHD7，在胎儿期就可以用超声波发现胎儿的骨骼异常，唇裂，腭裂，肾发育不全等多发畸形。
卡尔曼综合征的干预治疗针对KS导致的性腺发育不全，我们可以用激素替代疗法，帮助患者的性发育，为患者保留部分生育功能。
男性患者一般采用睾酮酯治疗，有时会联合人绒毛膜促性腺激素（hCG）和促卵泡激素（FSH）注射，帮助男性患者实现正常的性发育，增加睾丸体积，刺激精子发生。
女性患者可以采用雌激素与孕激素联合用药，诱导乳房发育和生殖器发育，建立月经周期。利用脉冲刺激促性腺激素释放激素（GnRH）生成，或补充外源促性腺激素，用于诱导卵泡形成，帮助排卵，帮助患者恢复生育能力。
而针对KS导致的嗅觉丧失，目前没有相应的方法。如果需要
